Monsano tritt erstmals im Jahr 1197 in die Geschichte ein, als es von der Abtei Valfucina (S. Vicino) abhängig wird. Bis zum Ende des 13. Jahrhunderts war es die Villa, die mit der Pieve di San Giovanni (die Kirche von S. Giovanni existierte bis 1897 als Friedhofskirche) verbunden war; es wurde vielleicht ab 1340 zur Burg, nachdem Jesi, das sofort dem Heiligen Stuhl unterstellt war, Monte San Vito verlor, das an Ancona überging.
Neben seiner Bedeutung als wichtiges Industrie- und Handelszentrum ist Monsano für die charakteristischen Mauern aus dem 15. Jahrhundert bekannt, die durch ihre Form und Anordnung original sind und sich in einem regelmäßigen Rechteck erstrecken, das in der Vallesina einzigartig ist. In der Altstadt befindet sich die Kirche del Sacramento, früher Santa Maria del Soccorso genannt. Sie wurde im 16. Jahrhundert erbaut, war einst der Wohnsitz der apostolischen Mönche und wurde 1701 von Grund auf neu erbaut. Im Inneren sind einige Gemälde von Domenico Luigi Valori aus dem Jahr 1736 erhalten geblieben. In der Nähe des Schlosses befindet sich die Kirche San Pietro Apostolo, deren Ursprung auf das 12. Jahrhundert zurückgeht. Im Inneren sind ein interessantes Altarbild von Claudio Ridolfi aus dem 17. Jahrhundert, das eine "Madonna mit Kind und den Heiligen Franziskus und Stephanus" darstellt, sowie ein Gemälde von Valeri aufbewahrt.
Außerhalb des Dorfes, in einem zeitlosen Raum, befindet sich die Kirche S. Maria degli Aròli im romanisch-gotischen Stil.
In der Ortschaft S. Maria steht das gleichnamige Heiligtum, das ab 1471 erbaut wurde, dem Jahr der Erscheinungen der Jungfrau in der Region. Im Inneren kann man ein wunderschönes Fresko der Madonna bewundern, das kürzlich sorgfältig restauriert wurde und zu seinem ursprünglichen Zustand zurückgekehrt ist.
In der Ortschaft Sant'Ubaldo befindet sich die Villa Pianetti aus dem 18. Jahrhundert mit ihrer beeindruckenden Architektur und dem prächtigen Park.
Im August findet das wichtigste Ereignis des Jahres statt, das Monsano Folk Festival, ein internationales und wanderndes Festival für originale und wiederbelebte Volksmusik.
